Η περίπτωση της ασθενούς που ιάθηκε χάρη σε γενετικό ατύχημα

[Anakin Skywalker]

Δημοσίευση: 06 Φεβ. 2015, 15:32

Αυθόρμητη θεραπεία

Η περίπτωση της ασθενούς που ιάθηκε χάρη σε γενετικό ατύχημα

Ένα από τα χρωμοσώματα της ασθενούς έσπασε σε κομμάτια και συναρμολογήθηκε εκ νέου -εικόνα αρχείου

Μπετέσντα, Μέριλαντ

Είναι μια πρωτοφανής περίπτωση στα ιατρικά χρονικά: η γυναίκα στην οποία ανακαλύφθηκε μια σπάνια γενετική ασθένεια τη δεκαετία του 1960 ζει πλέον υγιής χάρη στην αυθόρμητη διάσπαση ενός χρωμοσώματος στα κύτταρά της.

Η ασθενής, η οποία διανύει σήμερα την πέμπτη δεκαετία της ζωής της, ήταν το αντικείμενο μιας μελέτης του 1964 η οποία περιέγραφε για πρώτη φορά το σύνδρομο WHIM (θηλώματα, υπογαμμασφαιριναιμία, λοιμώξεις και μυελοκάθεξη).

Η γενετική αυτή ασθένεια οφείλεται σε μετάλλαξη του γονιδίου XCXCR4, το οποίο εμπλέκεται στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Ως αποτέλεσμα, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού, και ειδικά τα ουδετερόφιλα λευκά αιμοσφαίρια, δεν μπορούν να βγουν από το νωτιαίο μυελό και να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος.

Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις, θηλώματα (μυρμηγκιές) στα χέρια και άλλα σημεία του σώματος, καθώς και από καρκίνους.

Έκτοτε, το σύνδρομο WHIM έχει διαγνωστεί σε μόλις 60 άτομα σε όλο τον κόσμο, ανάμεσά τους και οι κόρες της πρώτης ασθενούς.

Ανήσυχη για το μέλλον των παιδιών της, η γυναίκα ζήτησε συμβουλές από τα αμερικανικά Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH). Ανέφερε τότε στους γιατρούς ότι τα συμπτώματα είχαν εξαφανιστεί από τότε που ήταν 30 περίπου ετών.

Οι εξετάσεις που ακολούθησαν αποκάλυψαν ότι κάτι περίεργο είχε συμβεί. Αιτία της απρόσμενης ίασης ήταν ένα σπάνιο συμβάν «χρωμοθρυψίας», κατά το οποίο ένα χρωμόσωμα διαλύεται σε κομμάτια και μετά συναρμολογείται εκ νέου.

Η χρωμοθρυψία μπορεί συχνά να οδηγήσει σε καρκίνο. Στη συγκεκριμένη περίπτωση όμως όχι μόνο δεν είχε αρνητικές συνέπειες, αλλά επιπλέον οδήγησε στη διαγραφή του ελαττωματικού γονιδίου XCXCR4. Η ασθενής είχε ένα δεύτερο, υγιές αντίγραφο που κληρονόμησε από τον άλλο γονιό της, οπότε το ανοσοποιητικό σύστημά της μπορούσε να λειτουργεί πλέον κανονικά.

Η χρωμοθρυψία και η διαγραφή του ελαττωματικού αντιγράφου πρέπει να συνέβη σε ένα μόνο βλαστικό κύτταρο, το οποίο όμως πολλαπλασιάστηκε και τελικά κυριάρχησε στο νωτιαίο μυελό της ασθενούς.

Αυτή η αυθόρμητη «γενετική θεραπεία» είναι μάλλον απίθανο να συμβεί και στις κόρες της γυναίκας ή σε άλλους ασθενείς με WHIM.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, πάντως, τα ευρήματα θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε βελτίωση των μεταμοσχεύσεων νωτιαίου μυελού, στην οποία τα βλαστικά κύτταρα ενός δότη πρέπει ουσιαστικά να αναδημιουργήσουν το νωτιαίο μυελό του λήπτη.

Η μελέτη δημοσιεύεται στο Cell, την κορυφαία επιθεώρηση Κυτταρικής Βιολογίας.

Επιμέλεια: Βαγγέλης Πρατικάκης

Newsroom ΔΟΛ

[iceman]

μηπως αντι για "νωτιαιο μυελο" εννοει "μυελο των οστων"?

[Anakin Skywalker]

Chromothriptic Cure of WHIM Syndrome

Highlights

• •CXCR4 haploinsufficiency may promote HSC engraftment
• •Chromothriptic deletions result in functional cure of WHIM syndrome
• •Clinical symptoms in WHIM syndrome are dependent on myeloid deficits
• •Myeloid-derived cells are critical for control of HPV infection

Summary

Chromothripsis is a catastrophic cellular event recently described in cancer in which chromosomes undergo massive deletion and rearrangement. Here, we report a case in which chromothripsis spontaneously cured a patient with WHIM syndrome, an autosomal dominant combined immunodeficiency disease caused by gain-of-function mutation of the chemokine receptor CXCR4. In this patient, deletion of the disease allele, CXCR4^R334X, as well as 163 other genes from one copy of chromosome 2 occurred in a hematopoietic stem cell (HSC) that repopulated the myeloid but not the lymphoid lineage. In competitive mouse bone marrow (BM) transplantation experiments, Cxcr4 haploinsufficiency was sufficient to confer a strong long-term engraftment advantage of donor BM over BM from either wild-type or WHIM syndrome model mice, suggesting a potential mechanism for the patient’s cure. Our findings suggest that partial inactivation of CXCR4 may have general utility as a strategy to promote HSC engraftment in transplantation.